Projekt Desmo450 SM rozpoczął się od silnika o pojemności 449,6 cm³ z rozrządem desmodromicznym – systemem stosowanym we wszystkich wyścigowych motocyklach Ducati, w tym również w MotoGP. Dzięki niemu jednostka może osiągać bardzo wysokie obroty, co przekłada się na lepszy start.

Desmo450 MX oferuje również wysoki moment obrotowy przy niskich i średnich obrotach, zapewniając mocne przyspieszenie na wyjściu z zakrętów oraz liniową, płynną charakterystykę w wyższej partii. Już przy 4200 obr./min dostępne jest 70% maksymalnego momentu obrotowego, co sprawia, że motocykl jest mniej wymagający fizycznie i mniej męczący niż tradycyjne modele o pojemności silnika 450 cm³.

Zawieszenie odegrało kluczową rolę w procesie opracowywania modelu Desmo450 SM. Po raz pierwszy w przypadku motocykla typu supermoto firma Showa zaangażowała się bezpośrednio, aby zapewnić równowagę niezbędną w tej dyscyplinie. Widelec typu upside-down o średnicy 49 mm goleni z powłoką Kashima oferuje pełną regulację tłumienia dobicia i odbicia oraz posiada dedykowane sprężyny i nastawy, a także skok 280 mm. Przednie zawieszenie gwarantuje stabilność podczas najintensywniejszego hamowania, precyzję przy wchodzeniu w zakręty i pewność prowadzenia, zachowując jednocześnie skuteczność w terenie. Z tyłu w pełni regulowany amortyzator Showa zapewnia skok wynoszący 295 mm. Lekka aluminiowa rama jest taka sama jak ta stosowana w motocyklu motocrossowym. Zaprojektowano ją tak, aby zminimalizować liczbę spawów – optymalizując tym samym masę, sztywność i wytrzymałość – oraz uzyskać możliwie najbardziej prosty kanał dolotowy, zapewniający silnikowi maksymalną wydajność.

Model Desmo450 SM wprowadza do tego segmentu opatentowany system kontroli trakcji Ducati Traction Control, skalibrowany specjalnie pod kątem supermoto i zdolny do szacowania rzeczywistego poślizgu tylnego koła. System, oferujący cztery poziomy regulacji oraz możliwość całkowitego wyłączenia, ingeruje w parametry pracy silnika, poprawiając przyczepność i stabilność w warunkach zmiennej przyczepności podłoża. Wśród funkcji elektronicznych znajdują się również systemy Launch Control oraz Engine Brake Control. Podobnie jak DTC, można je skonfigurować pod kątem poziomu ingerencji i przypisać do dwóch trybów jazdy, które motocyklista może dostosować do własnych potrzeb oraz charakterystyki toru za pośrednictwem aplikacji X-Link.